
Der aus dem 19. Jh. datierende Palacio de Villahermosa wurde vom Architekten Rafael Moneo umgebaut, um diese beeindruckende Gemäldesammlung zu beherbergen.
Der Ursprung dieses Palastes geht auf städtebauliche Pläne des im Sinne des "aufgeklärten Despotismus" regierenden spanischen Königs Karl III. zurück.
Das Grundstück wurde anfangs von einem Hofmaler gekauft, der sich hier ein herrschaftliches Haus bauen ließ.
Als der Salón del Prado als neuer Modesalon der Elite der Stadt im 18. Jh. ins Leben gerufen wurde, kaufte ihn der Herzog von Villlahermosa, rieß ihn ab und entwarf ein Gebäude, das mit den neuen architektonischen Kriterien des französischen Klassizismus im Einklang stand.

Als der Baron Heinrich Thyssen-Bornemisza die Sammlung übernahm, konzentrierte er sein Interesse auf die Epochen der Kunstgeschichte, denen sein Vater weniger Aufmerksamkeit geschenkt hatte.
Obwohl der Baron auch weiterhin Gemälde Alter Meister, wie Duccio, Kalf, Saenredam oder Goya erwarb, bewegte ihn sein geändertes Kriterium zum Erwerb - stets mit einem großen Spürsinn für Qualität - von Gemälden des 19. und 20. Jahrhunderts.
Ab diesem Zeitpunkt war seine Suche auf Werke des Impressionismus, Post-Impressionismus, Fauvismus, der expressionistischen Bewegungen in Deutschland, der Avantgarde und Malkunst der europäischen und amerikanischen Nachkriegszeit ausgerichtet.
So bedeutende Namen der Kunstgeschichte, wie Monet, Van Gogh, Picasso, Mondrian, Bacon und Lichtenstein sind Bestandteil dieser Sammlung.
Das Museum wurde im Oktober 1992 nach einer Vereinbarung zwischen dem Baron Thyssen und dem spanischen Staat als Leihgabe an die Stadt Madrid eröffnet. Aber bereits ein Jahr später kaufte der Staat die Gemäldesammlung.

Das Museum zeigt auf drei Etagen einen Überblick über die Geschichte der westlichen Malerei vom 13. bis zum 20. Jahrhundert, die durch Werke ihrer hervorragendsten Künstler vertreten ist.
Die bedeutendsten Gemälde des Museums sind: die Flämische Primitive (Van der Heyden, Van Dyck...), der Saal, der dem Porträt gewidmet ist (verschiedene Maler unterschiedlicher Schulen des 15. Jhs., wie Holbein, Ghirlandaio, Juan de Flandes, ...), die Säle mit italienischer Malerei des 16. Jhs. (Rafael, Bronzino, Carpaccio, ...), die Säle mit deutscher Malerei des 16. Jhs. (Dürer, Cranach d. Ä., Grien, ...), der San Jerónimo von Tizian, das Paradies Tintoretto's, die Santa Catalina von Caravaggio, die Piedad von Ribera, die Säle der Expressionisten, der Harlekin mit Spiegel von Picasso, der Katalanische Bauer mit Gitarre von Miró, Brown and Silver von Pollock, Green and Brown von Rothko.



